Ataxia y neuropatía sensitiva de inicio en la edad adulta como manifestación clínica de mutaciones en el gen POLG / Adult-onset sensory neuropathy and ataxia as a clinical manifestation of POLG gene mutations

Introducción: La ataxia sensitiva es un síntoma frecuente en numerosas patologías neurológicas con causas múltiples y es una manifestación clínica frecuente en enfermedades relacionadas con genes que influyen en el metabolismo mitocondrial, como POLG. El objetivo del presente trabajo es describir las características diferenciales de cuatro pacientes con variantes patógenas en el gen POLG y expresión clínica común en forma de ataxia y neuropatía sensitiva de inicio en la edad adulta. Pacientes y métodos: Se realizó una revisión de las características clínicas de los pacientes portadores de variantes patógenas en el gen POLG de una consulta de enfermedades neuromusculares en un hospital de tercer nivel. Resultados: Se estudió a tres varones y una mujer de edad adulta (edad media: 40 años; 27-46) sin antecedentes familiares reseñables, con una duración de los síntomas de en torno a 10 años. El síntoma que motivó la consulta fue una alteración de la marcha en relación con ataxia sensitiva. Todos los pacientes presentaban anomalías oculomotoras. El estudio neurofisiológico evidenció una neuropatía sensitiva de predominio axonal. La resonancia magnética cerebral mostró atrofia y lesión de la sustancia blanca cerebelosa. La resonancia magnética muscular mostró sustitución grasa en músculos de muslos y gemelos sin un patrón específico. Todos ellos fueron portadores (homocigotos o heterocigotos compuestos) de variantes patógenas en el gen POLG. Conclusiones: El análisis molecular del gen POLG es una posibilidad diagnóstica prioritaria que se debe considerar en casos de ataxia sensitiva de inicio en la edad adulta, especialmente si se asocia a neuropatía sensitiva u oftalmoparesia.(AU)

Introduction: Sensory ataxia is a frequent symptom in numerous neurological pathologies, being a frequent clinical manifestation in diseases related to genes influencing mitochondrial metabolism, such as POLG. The aim is to describe the differential characteristics of four patients with pathogenic variants in the POLG gene with clinical expression in the form of adult-onset ataxia and sensory neuropathy. Patients and methods: We reviewed the clinical features of patients diagnosed with POLG pathogenic variants from a tertiary hospital. Results: Three men and one woman (mean age: 40 years; 27-46) with no family history were studied with symptoms for 10 years. All patients developed a gait disturbance related to sensory ataxia. All patients had oculomotor abnormalities. The neurophysiological study showed a sensory axonal neuropathy. Brain magnetic resonance imaging studies showed atrophy and cerebellar white matter lesion and muscle magnetic resonance imaging showed fatty substitution in thigh and calf muscles without a specific pattern. A molecular study revealed pathogenic variants in the POLG gene. Conclusions: In cases of adult-onset sensory ataxia, the molecular analysis of the POLG gene should be considered, especially if associated with sensory neuropathy or ophthalmoparesis.(AU)

[Adult-onset sensory neuropathy and ataxia as a clinical manifestation of POLG gene mutations]. / Ataxia y neuropatía sensitiva de inicio en la edad adulta como manifestación clínica de mutaciones en el gen POLG.

INTRODUCTION: Sensory ataxia is a frequent symptom in numerous neurological pathologies, being a frequent clinical manifestation in diseases related to genes influencing mitochondrial metabolism, such as POLG. The aim is to describe the differential characteristics of four patients with pathogenic variants in the POLG gene with clinical expression in the form of adult-onset ataxia and sensory neuropathy. PATIENTS AND METHODS: We reviewed the clinical features of patients diagnosed with POLG pathogenic variants from a tertiary hospital. RESULTS: Three men and one woman (mean age: 40 years; 27-46) with no family history were studied with symptoms for 10 years. All patients developed a gait disturbance related to sensory ataxia. All patients had oculomotor abnormalities. The neurophysiological study showed a sensory axonal neuropathy. Brain magnetic resonance imaging studies showed atrophy and cerebellar white matter lesion and muscle magnetic resonance imaging showed fatty substitution in thigh and calf muscles without a specific pattern. A molecular study revealed pathogenic variants in the POLG gene. CONCLUSIONS: In cases of adult-onset sensory ataxia, the molecular analysis of the POLG gene should be considered, especially if associated with sensory neuropathy or ophthalmoparesis.

TITLE: Ataxia y neuropatía sensitiva de inicio en la edad adulta como manifestación clínica de mutaciones en el gen POLG.Introducción. La ataxia sensitiva es un síntoma frecuente en numerosas patologías neurológicas con causas múltiples y es una manifestación clínica frecuente en enfermedades relacionadas con genes que influyen en el metabolismo mitocondrial, como POLG. El objetivo del presente trabajo es describir las características diferenciales de cuatro pacientes con variantes patógenas en el gen POLG y expresión clínica común en forma de ataxia y neuropatía sensitiva de inicio en la edad adulta. Pacientes y métodos. Se realizó una revisión de las características clínicas de los pacientes portadores de variantes patógenas en el gen POLG de una consulta de enfermedades neuromusculares en un hospital de tercer nivel. Resultados. Se estudió a tres varones y una mujer de edad adulta (edad media: 40 años; 27-46) sin antecedentes familiares reseñables, con una duración de los síntomas de en torno a 10 años. El síntoma que motivó la consulta fue una alteración de la marcha en relación con ataxia sensitiva. Todos los pacientes presentaban anomalías oculomotoras. El estudio neurofisiológico evidenció una neuropatía sensitiva de predominio axonal. La resonancia magnética cerebral mostró atrofia y lesión de la sustancia blanca cerebelosa. La resonancia magnética muscular mostró sustitución grasa en músculos de muslos y gemelos sin un patrón específico. Todos ellos fueron portadores (homocigotos o heterocigotos compuestos) de variantes patógenas en el gen POLG. Conclusiones. El análisis molecular del gen POLG es una posibilidad diagnóstica prioritaria que se debe considerar en casos de ataxia sensitiva de inicio en la edad adulta, especialmente si se asocia a neuropatía sensitiva u oftalmoparesia.

Cuantificación de la atrofia cerebral en esclerosis múltiple mediante medidas bidimensionales / Quantification of brain atrophy in multiple sclerosis using two-dimensional measurements

No disponible

[Appraisal of cerebral atrophy in multiple sclerosis by means of the corpus callosum index. Reply]. / Valoracion de la atrofia cerebral en la esclerosis multiple mediante el indice de cuerpo calloso. Replica.

TITLE: Valoracion de la atrofia cerebral en la esclerosis multiple mediante el indice de cuerpo calloso. Replica.

[Appraisal of cerebral atrophy in multiple sclerosis by means of the corpus callosum index]. / Valoracion de la atrofia cerebral en la esclerosis multiple mediante el indice de cuerpo calloso.

INTRODUCTION: The course of multiple sclerosis is characterised by the development of cerebral atrophy. It is of interest to monitor it in order to evaluate the treatment response, and the preferred technique consists in performing brain volume analyses, which are currently restricted to the field of research. AIM: To analyse the corpus callosum index (CCI) as a possible alternative to the methods based on brain segmentation. SUBJECTS AND METHODS: Our sample was made up of 109 patients with recently diagnosed demyelinating diseases (90 relapsing-remitting multiple sclerosis, 7 primary progressive forms and 12 isolated demyelinating syndromes), and the CCI was calculated in their first magnetic resonance brain scan, together with 101 healthy controls. The sequences of the patients were submitted to a volumetric analysis using the software package MSmetrix. RESULTS: The mean value of the CCI was 0.377 in patients and 0.411 in the controls, and the difference was statistically significant (p < 0.001). The CCI also showed a statistically significant correlation with the brain volume (p < 0.001; r = 0.444) and with the lesional volume in the FLAIR sequence (p < 0.001; r = -0.521), while no association was observed with the volume of grey matter (p = 0.058). CONCLUSIONS: The CCI is related to the overall brain volume obtained by volumetric techniques and may reflect the presence of atrophy in the initial stages of demyelinating diseases, which makes it a fast and easy to calculate alternative.

TITLE: Valoracion de la atrofia cerebral en la esclerosis multiple mediante el indice de cuerpo calloso.Introduccion. La esclerosis multiple se caracteriza en su evolucion por el desarrollo de atrofia cerebral. Su monitorizacion resulta de interes para evaluar la respuesta al tratamiento, y son de eleccion los analisis volumetricos cerebrales, actualmente confinados al ambito de la investigacion. Objetivo. Analizar el indice de cuerpo calloso (ICC) como una posible alternativa a los metodos basados en la segmentacion cerebral. Sujetos y metodos. Se reune a 109 pacientes con enfermedades desmielinizantes de reciente diagnostico (90 con esclerosis multiple remitente recurrente, 7 con formas primarias progresivas y 12 con sindrome desmielinizante aislado) y se calcula el ICC en su primer estudio de resonancia magnetica cerebral, asi como en 101 controles sanos. Las secuencias de los pacientes se someten a analisis volumetrico mediante el programa MSmetrix. Resultados. El valor medio del ICC es de 0,377 en los pacientes y 0,411 en los controles, y la diferencia es estadisticamente significativa (p < 0,001). El ICC muestra una correlacion estadisticamente significativa con el volumen encefalico (p < 0,001; r = 0,444) y con el volumen lesional en secuencia FLAIR (p < 0,001; r = ­0,521), mientras que no se demuestra asociacion con el volumen de la sustancia gris (p = 0,058). Conclusiones. El ICC se relaciona con el volumen encefalico global obtenido mediante tecnicas volumetricas y puede reflejar la presencia de atrofia ya en los estadios iniciales de las enfermedades desmielinizantes, por lo que se presenta como una alternativa de rapido y sencillo calculo.

[Description of a series of hospital patients with a spinal fistula]. / Descripcion de una serie hospitalaria de pacientes con fistula espinal.

INTRODUCTION: Although spinal fistulas account for 70% of all spinal arteriovenous malformations, they are an underdiagnosed condition. The arteriovenous shunt produces vascular congestion that gives rise to a progressive myelopathy, sometimes irreversible if it is not treated in the early stages. AIM: To describe the clinicoradiological characteristics of a series of patients with spinal fistulas. PATIENTS AND METHODS: A retrospective search was conducted for patients diagnosed with a spinal fistula who were hospitalised in the neuroscience area of a tertiary care hospital. RESULTS: A total of 19 patients (7 females and 12 males) were identified, with a mean age of 56 years. The spinal fistula was type I in 79% of patients, and a dorsal location was the most frequent. Most of the cases (90%) presented a progressive course. Magnetic resonance imaging was used in the diagnosis in 74% of the patients. In four cases angiography was required to reach a diagnosis, and in one of them it was necessary to perform an intraoperative biopsy. Three lumbar punctures were performed, two of which revealed lymphocytic pleocytosis and high protein levels in cerebrospinal fluid. The average diagnostic delay was nine months. Seventy-nine per cent of the patients were treated and only 10% of them improved. CONCLUSIONS: When faced with a clinical picture suggestive of a spinal fistula, a diagnostic spinal angiography must be carried out, although the patient under study may present atypical cerebrospinal fluid characteristics and normal results in magnetic resonance imaging of the spinal cord.

TITLE: Descripcion de una serie hospitalaria de pacientes con fistula espinal.Introduccion. Aunque las fistulas espinales suponen el 70% de las malformaciones arteriovenosas espinales, son una entidad infradiagnosticada. El shunt arteriovenoso produce una congestion vascular que da lugar a una mielopatia progresiva, en ocasiones irreversible si no se trata de forma precoz. Objetivo. Describir las caracteristicas clinicorradiologicas de una serie de pacientes con fistula espinal. Pacientes y metodos. Se realizo una busqueda retrospectiva de pacientes con diagnostico de fistula espinal ingresados en el area de neurociencias de un hospital de tercer nivel asistencial. Resultados. Se identificaron 19 pacientes (7 mujeres y 12 varones) con una edad media de 56 años. La fistula espinal fue de tipo I en un 79% de los pacientes y la localizacion dorsal fue la mas frecuente. La mayoria de los casos presento un curso progresivo (90%). Un 74% de los pacientes se diagnostico mediante resonancia magnetica. En cuatro casos fue necesaria la realizacion de una angiografia para llegar al diagnostico, y en uno de ellos se preciso una biopsia intraoperatoria. Se realizaron tres punciones lumbares, en dos de las cuales se objetivo pleocitosis linfocitaria e hiperproteinorraquia. El retraso diagnostico medio fue de nueve meses. Se trato a un 79% de los pacientes, y de ellos solo mejoro el 10%. Conclusiones. Ante una clinica sugestiva de fistula espinal, debe realizarse una angiografia espinal diagnostica aunque el paciente estudiado pueda presentar caracteristicas licuorales atipicas y normalidad en la resonancia magnetica medular.